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日前，Menarini Group旗下子公司Stemline Therapeutics宣布，美国FDA已批准其药物Orserdu（elacestrant）的新药申请，用于治疗患有雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌的绝经后妇女或成年男子，这些患者在接受过至少一线内分泌治疗后出现疾病进展。根据新闻稿，这是针对带有ESR1突变的ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者FDA首次批准的疗法。同时，FDA还批准了Guardant360 CDx检测作为一种辅助诊断设备，用于识别接受elacestrant治疗的乳腺癌患者。

乳腺癌是最常见的癌症形式之一。根据美国国家癌症研究所（NCI）估计，2017年约有25万名妇女被诊断患有乳腺癌，其中超过4万名病人因其去世。ER+/HER2-乳腺癌约占乳腺癌病患的70%左右。这类病患在初期可以通过内分泌阻断疗法治疗，但随着疾病进展，肿瘤会对此疗法产生抗性，同时也会累积许多突变，造成治疗上的困难。

Elacestrant是一种在研的口服选择性雌激素受体降解药物，可能以一天一次的剂量用于治疗患者。此药物于2018年获得美国FDA授予快速通道资格。

本次elacestrant获批是基于3期EMERALD试验的研究结果，该试验证明elacestrant与其他标准内分泌单药治疗（氟维司群、来曲唑、阿那曲唑、依西美坦）相比，在无进展生存期（PFS）方面具有统计学意义的改善，并且在所有患者中（包括那些肿瘤携带ESR1突变的患者）均达到主要终点。

EMERALD试验是一项随机、开放标签、主动对照（active-controlled）的临床3期研究，旨在评估elacestrant作为ER+、HER2-晚期/转移性乳腺癌患者的二线或三线单药治疗的疗效和安全性。该研究招募了478名患有ER+、HER2-晚期/转移性乳腺癌的绝经后妇女和男子，其中228名患者携带ESR1突变。这些患者之前接受过一线或二线内分泌治疗，包括CDK4/6抑制剂，并在治疗中出现疾病进展。研究中患者被随机分配接受elacestrant或其他获批的荷尔蒙药剂进行治疗。该研究的主要终点是整个患者群体和携带ESR1突变的患者的无进展生存期（PFS）。

在意向性治疗（ITT）人群和携带ESR1突变的患者亚组中，观察到PFS有统计学意义的差异。在肿瘤具有ESR1突变的患者组中，elacestrant与标准治疗组相比，疾病进展或死亡的风险降低了45%（PFS HR=0.55，95% CI: 0.39, 0.77）。2022年12月，Stemline公司发布了一项基于先前接受CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）治疗时长的PFS结局的事后分析结果。在那些肿瘤携带ESR1突变、且接受CDK4/6i治疗至少12个月的患者中，elacestrant治疗组的中位PFS为8.6个月，标准治疗组为1.9个月，elacestrant治疗显著延长了ESR1突变患者的无进展生存期。

Elacestrant治疗的安全性数据与其他内分泌治疗方法一致，大多数不良事件都是轻中度（1级和2级），包括恶心和肌肉骨骼疼痛。试验中没有观察到血液学安全信号，两个治疗组的患者都没有出现窦性心动过缓。

Menarini Group首席执行官Elcin Barker Ergun女士在新闻稿中表示：“美国FDA批准Orserdu标志着有史以来首个针对ER+、HER2-、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌患者的疗法问世，我们非常自豪地提供了一个可以满足这一巨大未竟需求的靶向疗法。我们要感谢那些参与临床试验的患者、研究人员和行政人员，是他们促成了这项了不起的创新。”

[1] Stemline Therapeutics, a Subsidiary of Menarini Group, Receives U.S. FDA Approval for ORSERDU (elacestrant) as the First and OnlyTreatmentSpecifically Indicated for Patients with ESR1 Mutations in ER+, HER2- Advanced or Metastatic Breast Cancer，Retrieved Jan 30th, 2023 from https://www.businesswire.com/news/home/20230130005180/en/

[2] FDA approves elacestrant for ER-positive, HER2-negative, ESR1-mutated advanced or metastatic breast cancer，Retrieved Jan 30th, 2023 from https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-elacestrant-er-positive-her2-negative-esr1-mutated-advanced-or-metastatic-breast-cancer

关键词： 内分泌治疗 雌激素受体 随机分配